Uw winkelwagen is leeg
Gratis verzending bij bestellingen vanaf €60!
Gratis verzending bij bestellingen vanaf €60!
L-Tyrosine is een proteïnogeen aromatisch aminozuur dat bij gezonde mensen kan worden gerekend tot de conditioneel essentiële, oftewel semi-essentiële aminozuren. Het lichaam kan het vormen door hydroxylatie van het essentiële aminozuur L-fenylalanine met behulp van het enzym fenylalaninehydroxylase (PAH, phenylalanine hydroxylase), dat vooral actief is in de lever (Fernstrom and Fernstrom, 2007; Matsumoto et al., 2026). Naast zijn functie als bouwsteen van eiwitten is tyrosine de uitgangsstof voor drie groepen fysiologisch belangrijke verbindingen. De eerste groep bestaat uit de catecholaminen dopamine, noradrenaline en adrenaline, die worden gevormd in het centrale en perifere zenuwstelsel en in het bijniermerg. De tweede groep omvat de schildklierhormonen thyroxine (T4) en trijoodthyronine (T3), die ontstaan door jodering van tyrosylresiduen van thyreoglobuline. De derde groep betreft melanine, het pigment van huid en haar (Daubner et al., 2011; Fernstrom and Fernstrom, 2007). Tijdens de katabole afbraak wordt tyrosine in de lever via 4-hydroxyfenylpyruvaat afgebroken tot fumaraat en acetoacetaat en is het dus zowel een glucogeen als ketogeen aminozuur (Matsumoto et al., 2026). De stof werd in 1846 voor het eerst beschreven door de Duitse chemicus Justus von Liebig, toen hij deze verkreeg door alkalische hydrolyse van caseïne, het belangrijkste eiwit in kaas (Liebig, 1846). Hieraan dankt de stof ook haar naam, die is afgeleid van het Griekse woord tyrós, dat kaas betekent. Tyrosine komt van nature voor in alle eiwitrijke voedingsmiddelen, vooral in gerijpte harde kazen, waarin de witte kristallen vaak met het blote oog zichtbaar zijn, maar ook in vlees, vis, eieren, zuivelproducten, soja, peulvruchten, noten en zaden. Bij een gebruikelijk gemengd voedingspatroon bedraagt de tyrosine-inname enkele grammen per dag. Bij Japanse mannen van 30 tot 64 jaar wordt een gemiddelde inname van ongeveer 3,5 g tyrosine per dag vermeld (Matsumoto et al., 2026), en volgens de Amerikaanse NHANES-enquête (National Health and Nutrition Examination Survey) bedraagt de gemiddelde inname uit voeding en voedingssupplementen 2,8 g per dag (VKM, 2016). Daar komt een vergelijkbare hoeveelheid fenylalanine bij, waaruit het lichaam een deel van de tyrosine zelf vormt. Daarom geven voedingsaanbevelingen doorgaans één gezamenlijke waarde voor de som van fenylalanine en tyrosine (Elango, 2023). Tyrosine uit de normale voeding verschilt van de geïsoleerde stof in een voedingssupplement doordat het samen met de andere aminozuren uit eiwitten wordt opgenomen en de plasmaspiegels slechts gering verandert, terwijl zuivere L-tyrosine in gramdoseringen zich metabool meer gedraagt als een farmacologisch toegediende stof (Young, 2007). Een klinisch belangrijke uitzondering is fenylketonurie (PKU, phenylketonuria), een erfelijk tekort aan PAH waarbij het lichaam fenylalanine niet kan omzetten in tyrosine. Daardoor wordt tyrosine essentieel en maakt het deel uit van therapeutische aminozuurmengsels (Remmington and Smith, 2021). L-Tyrosine is sinds de jaren tachtig verkrijgbaar op de markt voor voedingssupplementen. Aanvankelijk werd het, in het kader van de toenmalige catecholaminehypothese van depressie, aangeboden als een natuurlijk antidepressivum (Gelenberg et al., 1990). Later verschoof de positionering naar de categorie noötropica gericht op stress en concentratie, naar sportvoeding als bestanddeel van mengsels die vóór de training worden ingenomen, zogenaamde “pre-workout”-producten, en naar producten die worden aangeprezen ter ondersteuning van stemming, motivatie of schildklierfunctie. De wetenschappelijk belangrijkste gegevensbron is militair onderzoek in de Verenigde Staten, met name het werk van het U.S. Army Research Institute of Environmental Medicine (USARIEM) en laboratoria van de Amerikaanse marine, aangevuld met studies van het Nederlandse leger. Sinds het einde van de jaren tachtig onderzochten deze groepen tyrosine als voedingsgerelateerd middel tegen afname van cognitieve prestaties van soldaten bij koude, grote hoogte, slaaptekort en tijdens veeleisende trainingsfasen (Banderet and Lieberman, 1989; Deijen et al., 1999; Mahoney et al., 2007; Neri et al., 1995; Shurtleff et al., 1994). Juist dit onderzoek vormt tot op heden de kern van het bewijs. Overzichtsartikelen beschouwen L-tyrosine daarom niet als een algemene versterker van de hersenprestaties, maar als een stof waarvan het mogelijke voordeel gebonden is aan situaties met acute en fysiologisch veeleisende belasting (Attipoe et al., 2015; Jongkees et al., 2015; Young, 2007).
De systematische naam van L-tyrosine is (S)-2-amino-3-(4-hydroxyfenyl)propaanzuur; oudere benamingen zijn 4-hydroxyfenylalanine of para-hydroxyfenylalanine. De molecuulformule is C9H11NO3, de molaire massa bedraagt ongeveer 181,19 g/mol en het registratienummer in de databank van de Chemical Abstracts Service (CAS) is 60-18-4 (NCBI, 2026). Het molecuul bestaat uit een fenolkern, dus een benzeenring met een hydroxylgroep in de para-positie, die via een methyleenbrug verbonden is met het α-koolstofatoom dat een aminogroep en een carboxylgroep draagt (Fig. 1). Juist de fenolische hydroxylgroep onderscheidt tyrosine van fenylalanine en maakt verdere hydroxylatie mogelijk bij de vorming van catecholaminen, jodering bij de vorming van schildklierhormonen, fosforylering in het kader van tyrosinekinase-signaaloverdracht en oxidatie bij de vorming van melanine. Alleen het L-enantiomeer met de configuratie S is biologisch actief, omdat alleen deze vorm als substraat dient voor tyrosinehydroxylase en aminozuurtransporters. Daarom bevatten voedingssupplementen de L-vorm. Een praktisch belangrijke eigenschap is de geringe oplosbaarheid in water, die bij 25 °C ongeveer 0,45 g/l bedraagt, terwijl de stof beter oplost in een zuur of basisch milieu (Carta, 1999). Een dosis van meerdere grammen lost daarom niet volledig op in een drank, maar vormt een suspensie, wat de formulering van poedermengsels en dranken bemoeilijkt. Dit was de belangrijkste reden voor de verspreiding van N-acetyl-L-tyrosine (NALT), dat aanzienlijk beter in water oplosbaar is. Een hogere oplosbaarheid betekent echter niet automatisch een hogere biologische beschikbaarheid van tyrosine. Bij een intraveneuze infusie van 5 g NALT bij 11 gezonde vrijwilligers steeg de plasmaconcentratie van tyrosine slechts met ongeveer 25%, en 56% van de toegediende dosis werd binnen 4 uur onveranderd via de urine uitgescheiden (Magnusson et al., 1989). Bij 13 patiënten die parenterale voeding kregen, werd ongeveer 35% onveranderd uitgescheiden, ongeacht de infusiesnelheid of nierfunctie (Hoffer et al., 2003). Vergelijkbare farmacokinetische studies na orale inname bij mensen ontbreken. De beschikbare gegevens wijzen er echter niet op dat NALT een betere bron van tyrosine is dan het vrije aminozuur. De biosynthese van catecholaminen begint met de hydroxylatie van tyrosine tot L-3,4-dihydroxyfenylalanine (L-DOPA) door het enzym tyrosinehydroxylase (TH, tyrosine hydroxylase). Dit is de snelheidsbepalende stap van de hele metabole route. TH is een ijzerhoudende niet-heem-mono-oxygenase die tetrahydrobiopterine (BH4) als cofactor en moleculaire zuurstof nodig heeft. De activiteit wordt gereguleerd door fosforylering van verschillende serineresiduen en door terugkoppelingsremming door de catecholaminen zelf (Daubner et al., 2011). L-DOPA wordt vervolgens door aromatische L-aminozuurdecarboxylase, ook bekend als DOPA-decarboxylase, gedecarboxyleerd tot dopamine. Dit enzym vereist pyridoxal-5′-fosfaat, de actieve vorm van vitamine B6. In noradrenerge neuronen en in het bijniermerg hydroxyleert koper- en ascorbaatafhankelijke dopamine-β-hydroxylase dopamine tot noradrenaline, dat in het bijniermerg door fenylethanolamine-N-methyltransferase wordt gemethyleerd tot adrenaline (Daubner et al., 2011; Fernstrom and Fernstrom, 2007). De katabole metabole route vindt plaats in de lever. Tyrosine-aminotransferase zet tyrosine om in 4-hydroxyfenylpyruvaat, waaruit homogentisaat, maleylacetoacetaat en fumarylacetoacetaat en uiteindelijk fumaraat en acetoacetaat ontstaan (Matsumoto et al., 2026). Erfelijke defecten in deze metabole route leiden tot tyrosinemieën en alkaptonurie, waarbij homogentisinezuur zich ophoopt. Bij deze aandoeningen is suppletie met tyrosine ongeschikt. Industrieel wordt L-tyrosine tegenwoordig voornamelijk geproduceerd door microbiële fermentatie met genetisch gemodificeerde stammen van Escherichia coli of Corynebacterium glutamicum met een versterkte shikimaatroute, of als alternatief enzymatisch uit fenol, pyruvaat en ammoniak met tyrosine-fenol-lyase. De oudere productiemethode via zure hydrolyse van keratine-eiwitten, bijvoorbeeld uit veren of haar, is grotendeels verlaten (Chávez-Béjar et al., 2012; Kurpejović et al., 2023; Ping et al., 2023). Een gemodificeerde stam van E. coli bereikte in een laboratoriumfermentor binnen 62 uur een opbrengst van 92,5 g/l (Ping et al., 2023).
Figuur 1.L-Tyrosine, de natuurlijke bron en het gebruik ervan.
Na orale inname wordt L-tyrosine in de dunne darm opgenomen met behulp van transporters voor neutrale aminozuren. De plasmaconcentratie stijgt dosisafhankelijk en bereikt na ongeveer 1 tot 2 uur een maximum. In een klassieke studie bij 12 gezonde nuchtere vrijwilligers bleven de concentraties na een dosis van 100 of 150 mg/kg ongeveer 6 tot 8 uur verhoogd. Na 150 mg/kg bereikten ze een maximum van 203 ± 31,5 nmol/ml, ongeveer driemaal de uitgangswaarden, en er werden geen bijwerkingen vastgesteld (Glaeser et al., 1979). Voor het effect in de hersenen is niet alleen de plasmaconcentratie doorslaggevend, maar vooral de verhouding van tyrosine tot de overige grote neutrale aminozuren (LNAA, large neutral amino acids), namelijk valine, leucine, isoleucine, fenylalanine, methionine en tryptofaan. Deze concurreren allemaal om dezelfde LAT1-transporter (L-type amino acid transporter 1) aan de bloed-hersenbarrière (BHB) (Fernstrom and Fernstrom, 2007; Glaeser et al., 1979). Na orale inname stijgt deze tyrosineverhouding dosisafhankelijk (Glaeser et al., 1979), en na 150 mg/kg nam deze vóór inspanning met een factor 2,9 toe (Tumilty et al., 2011). Een eiwitrijke maaltijd levert tegelijkertijd concurrerende LNAA. Daarom wordt tyrosine in klinische studies nuchter of met een eiwitvrije drank toegediend. Bij oudere mensen van 60 tot 75 jaar is de plasmarespons op dezelfde dosis duidelijk groter dan bij jongvolwassenen (van de Rest et al., 2017). De mechanistische basis van dit hele onderzoeksgebied is de hypothese dat de beschikbaarheid van de precursor de catecholaminesynthese beïnvloedt. Binnen het fysiologische bereik reageert de snelheid van de catecholaminesynthese in de hersenen op de lokale concentratie van de precursor. Een verhoging van tyrosine in de hersenen verhoogt de productie van dopamine en noradrenaline echter alleen in neuronen die op dat moment actief zijn (Fernstrom and Fernstrom, 2007). Onder rustomstandigheden is tyrosinehydroxylase grotendeels verzadigd met substraat en wordt het via negatieve terugkoppeling geremd door de eigen reactieproducten (Daubner et al., 2011; Fernstrom and Fernstrom, 2007). Bij een uitgerust persoon verhoogt extra tyrosine de catecholaminesynthese daarom niet wezenlijk. Bij sterke activatie van catecholaminerge neuronen, zoals optreedt bij acute stress, koude, hypoxie, slaaptekort of hoge cognitieve belasting, wordt TH geactiveerd door fosforylering, kunnen de neurotransmittervoorraden uitgeput raken en wordt de beschikbaarheid van de precursor een beperkende factor. In dat geval kan toegediend tyrosine de synthese ondersteunen en de prestatieafname vertragen. Dit concept wordt de “depletiehypothese” genoemd en verklaart waarom tyrosine niet werkt als een gewone stimulant (Jongkees et al., 2015; Young, 2007). Uit deze hypothese volgt de cruciale voorspelling dat tyrosine vooral zou moeten helpen in situaties waarin stress de prestaties daadwerkelijk verslechtert, en het sterkste effect zou moeten hebben bij personen die bijzonder sterk op stress reageren. De klinische gegevens ondersteunen deze voorspelling in grote lijnen. In een dubbelblinde cross-overstudie verminderde een dosis van 100 mg/kg, verdeeld over twee innames en toegediend vóór een gecombineerde blootstelling aan koude en hypoxie van 4,5 uur, het optreden van symptomen, de verslechtering van de stemming en de afname van prestaties. Het effect trad echter alleen op bij personen die ten minste gemiddeld op stress reageerden (Banderet and Lieberman, 1989). Bij 16 jongvolwassenen die werden blootgesteld aan geluid van 90 dB verbeterde 100 mg/kg tyrosine na één uur de prestaties in twee stressgevoelige taken en verlaagde het 15 minuten na inname de diastolische bloeddruk (Deijen and Orlebeke, 1994). Een dosis van 150 mg/kg maakte de door koude bij 4 °C veroorzaakte afname van het werkgeheugen volledig ongedaan, het duidelijkst bij de langste vertraging van 16 seconden tussen stimulus en respons (Shurtleff et al., 1994). Bij 19 personen tijdens twee blootstellingen van elk 90 minuten aan water van ongeveer 10 °C verminderde 150 mg/kg vóór elke blootstelling de door koude veroorzaakte afname van het werkgeheugen (Mahoney et al., 2007). Bij langdurige waakzaamheid van meer dan 24 uur verminderde 150 mg/kg in verdeelde doses de achteruitgang van psychomotorische prestaties en verlaagde het de kans op aandachtsverlies tijdens een vigilantietaak. De verbetering hield ongeveer 3 uur aan (Neri et al., 1995). In een uitgebreid onderzoeksprotocol met slaaptekort verbeterde tyrosine in een dosis van 150 mg/kg, net als cafeïne, fentermine en D-amfetamine, de prestaties bij sommige cognitieve en motorische taken. De auteurs omschreven het echter als een stof die nader onderzoek verdient, niet als een gelijkwaardig alternatief voor stimulantia (Magill et al., 2003). In een veldstudie kregen 10 cadetten gedurende een week gevechtstraining dagelijks vijf dranken met elk 2 g tyrosine, terwijl 11 cadetten een isocalorische koolhydraatdrank kregen. De tyrosinegroep presteerde beter op geheugen- en trackingtaken en had een lagere systolische bloeddruk (Deijen et al., 1999). Een voordeel werd ook beschreven zonder fysieke stressor, mits de cognitieve belasting voldoende hoog was. Bij 10 mannen en 10 vrouwen verbeterde 150 mg/kg de nauwkeurigheid van het werkgeheugen alleen tijdens gelijktijdige uitvoering van meerdere taken, niet tijdens een eenvoudige taak (Thomas et al., 1999). Recentere laboratoriumstudies van de onderzoeksgroep uit Leiden met een eenmalige dosis van 2 g breidden deze bevindingen verder uit. Tyrosine verbeterde het actualiseren van het werkgeheugen in de veeleisende “2-back”-taak, maar niet in de eenvoudige “1-back”-taak (Colzato et al., 2013), versterkte de inhibitiecontrole in een stop-signaaltaak (Colzato et al., 2014), verminderde de wisselkosten tussen taken als maat voor cognitieve flexibiliteit (Steenbergen et al., 2015) en ondersteunde convergent denken zonder invloed op divergent “brainstormen” (Colzato et al., 2015). Deze studies zijn echter klein, onderzoeken slechts eenmalige inname en zijn grotendeels afkomstig uit één laboratorium. Een overzichtsartikel concludeerde dat tyrosine cognitieve prestatievermindering in kortdurende stressvolle of cognitief veeleisende situaties kan omkeren. Het klinische potentieel is echter beperkt en hangt af van de mate waarin de neurotransmissie verstoord is (Jongkees et al., 2015). Een systematische review van 15 studies stelde vast dat cognitieve verbetering na een enkele dosis kan worden waargenomen, terwijl gegevens over herhaalde inname vrijwel ontbreken en een effect op fysieke prestaties doorgaans niet is aangetoond (Hase et al., 2015). Een voor de militaire geneeskunde bedoelde review volgens de REAL-methodiek (rapid evidence assessment of the literature), waarin 10 gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT, randomized controlled trial) en 4 gecontroleerde klinische studies waren opgenomen, gaf slechts een zwakke aanbeveling voor cognitieve prestaties onder stress en deed geen aanbeveling voor fysieke prestaties (Attipoe et al., 2015). Een belangrijk tegenwicht vormen gegevens over de relatie tussen dosis en effect, het type stressor en leeftijd. In een studie met 78 soldaten die werden blootgesteld aan gesimuleerde gevangenschap en verhoren had een dosis van 300 mg/kg, verdeeld over twee innames, geen invloed op cortisol, hartslag of de meeste stemmingsparameters en verhoogde alleen de beoordeling van boosheid (Lieberman et al., 2015). Bij oudere personen verslechterde het werkgeheugen bij doses van 100 tot 200 mg/kg naarmate de dosis toenam, het sterkst bij degenen met de hoogste plasmarespons (van de Rest et al., 2017). In een studie met functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI, functional magnetic resonance imaging) werden de effecten van tyrosine op proactieve inhibitie en de daarmee samenhangende activiteit van frontostriatale circuits bij oudere personen steeds ongunstiger naarmate de leeftijd toenam (Bloemendaal et al., 2018). Dit komt overeen met het model van een omgekeerde U-curve, volgens welke dopamine de cognitie slechts tot een optimaal niveau ondersteunt en deze daarboven verslechtert. Een effect op stemming en de subjectieve ervaring van stress is bij gezonde personen niet overtuigend aangetoond. Tyrosine werkt daarom niet als anxiolyticum, maar lijkt eerder te helpen om cognitieve functies te behouden in een organisme dat door stress is geactiveerd (Attipoe et al., 2015; Lieberman et al., 2015; Young, 2007). Bij klinische populaties zijn de resultaten overwegend negatief. In een dubbelblinde RCT bij 65 ambulante patiënten met depressie liet toediening van 100 mg/kg per dag gedurende 4 weken geen antidepressief effect zien ten opzichte van placebo of imipramine (Gelenberg et al., 1990). Losstaande oudere rapporten over een mogelijk voordeel bij een subgroep van patiënten met vermoedelijk dopaminegebrek werden niet bevestigd in gecontroleerde studies (Jongkees et al., 2015). In een open studie bij 12 volwassenen met aandachtstekort-hyperactiviteitsstoornis (ADHD, attention deficit hyperactivity disorder) trad bij 8 van hen binnen 2 weken verbetering op, maar binnen 6 weken ontwikkelden zij allemaal tolerantie (Reimherr et al., 1987). De Cochrane-review van 3 studies met 56 deelnemers met PKU bevestigde hogere tyrosinespiegels in het bloed, maar geen verbetering van intelligentie of neuropsychologische prestaties, en beveelt geen routinematige suppletie aan bovenop de voedingstherapie (Remmington and Smith, 2021). Bij de ziekte van Parkinson is suppletie mechanistisch niet overtuigend, omdat het tekort bestaat uit verlies van dopaminerge neuronen en TH, terwijl behandeling met levodopa de TH-stap omzeilt (Jongkees et al., 2015). Voor ondersteuning van de schildklierfunctie door tyrosinesuppletie bestaat geen klinisch bewijs, omdat jodium en een goed functionerende thyroperoxidase de beperkende factoren zijn bij hormoonsynthese, niet de beschikbaarheid van tyrosine. Voor fysieke prestaties zijn de gegevens overwegend negatief. Tijdens inspanning met het dragen van een last had 150 mg/kg bij 20 mannen geen effect op uithoudingsvermogen, kracht of anaerobe prestaties, en de tijd op de loopband bedroeg 118,9 minuten tegenover 119,2 minuten met placebo (Sutton et al., 2005). Bij wielrenners verbeterde tyrosine de prestaties ook niet in combinatie met koolhydraten (Chinevere et al., 2002). Bij hitte werd wel een langere tijd tot uitputting beschreven, 80,3 ± 19,7 minuten tegenover 69,2 ± 14,0 minuten met placebo (Tumilty et al., 2011), maar dezelfde onderzoeksgroep bevestigde dit effect niet in een vervolgstudie met een tijdrit (Tumilty et al., 2014). Ook een ander laboratorium bevestigde het effect onder vergelijkbare omstandigheden niet; daar bedroeg de tijd tot uitputting 60,2 minuten met tyrosine tegenover 61,4 minuten met placebo (Watson et al., 2012). In een voetbalsimulatietest in een warme omgeving werd een verbetering van de waakzaamheid beschreven (Coull et al., 2015). In een vervolgstudie werd echter, ondanks een duidelijke stijging van serumtyrosine, geen effect gevonden op cognitie of prestaties in een daaropvolgende tijdrit van 2,4 km met een last van 25 kg bij 40 °C (Coull et al., 2016). Een meta-analyse van 10 interventies uit 8 studies concludeerde daarom, met bewijs van matige kwaliteit volgens het GRADE-systeem (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation), dat tyrosine niet effectief is voor het verbeteren van het uithoudingsvermogen van het hele lichaam. Het gestandaardiseerde gemiddelde verschil (SMD, standardized mean difference) bedroeg 0,02 voor tijd tot uitputting en −0,04 voor tijdritprestaties (Solon-Júnior et al., 2023). Over het geheel genomen is het meest consistente positieve signaal dus te zien bij acute stress met tijdelijk verhoogde catecholaminebehoefte, zoals koude, hypoxie, slaaptekort, lawaai en veeleisende werkgeheugentaken. Voor uitgeruste personen, langdurige inname, stemming, behandeling van psychische aandoeningen en sportprestaties is het bewijs daarentegen zwak.
Klinische studies met positieve resultaten gebruikten voornamelijk eenmalige doses van 100 tot 150 mg/kg lichaamsgewicht. Bij een volwassene van 70 kg komt dit overeen met ongeveer 7 tot 10,5 g, aanzienlijk meer dan een typisch voedingssupplement bevat. De dosis werd doorgaans 30 tot 120 minuten vóór de belasting toegediend, eventueel verdeeld over twee innames (Banderet and Lieberman, 1989; Mahoney et al., 2007; Neri et al., 1995; Shurtleff et al., 1994; Thomas et al., 1999). Voor een duidelijke stijging van serumtyrosine is een eenmalige dosis van 150 mg/kg al voldoende (Coull et al., 2016). In de militaire veldstudie werd vijfmaal daags 2 g toegediend, dus 10 g per dag gedurende één week (Deijen et al., 1999), terwijl in de cognitieve studies uit Leiden eenmalig 2 g werd gebruikt (Colzato et al., 2013; Steenbergen et al., 2015). Commerciële voedingssupplementen bevatten meestal 500 tot 1000 mg per dosis, met een aanbevolen dagelijkse inname van 500 tot 2000 mg verdeeld over één tot drie innames. Voor zulke lage doses bestaan geen gecontroleerde studies die een acuut cognitief effect aantonen. Gezien de dagelijkse inname van meerdere grammen tyrosine via de voeding is het farmacologische voordeel onzeker. Wanneer tyrosine wordt ingenomen, is het zinvol dit nuchter of met een eiwitvrije drank 30 tot 60 minuten vóór een verwachte veeleisende situatie te doen, omdat een eiwitbevattende maaltijd concurrerende LNAA levert en het transport naar de hersenen vermindert (Fernstrom and Fernstrom, 2007; Glaeser et al., 1979). Inname in de avond wordt afgeraden vanwege mogelijke onrust en problemen met inslapen. Het effect moet niet worden verwacht als een gevoel van extra energie, maar eerder als behoud van prestaties tijdens belasting. Bij een uitgerust persoon treedt dit doorgaans niet op. Het veiligheidsprofiel is bij gebruikelijke doseringen gunstig. Na 100 tot 150 mg/kg traden bij gezonde vrijwilligers geen bijwerkingen op (Glaeser et al., 1979). De meest robuuste gegevens over herhaalde inname bij gezonde personen komen uit een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-overstudie bij 30 gezonde mannen, die gedurende 4 weken dagelijks 0, 1, 2, 3 of 4 g kregen. Bij geen enkele dosis werden klinisch relevante veranderingen in hematologische, biochemische of elektrolytparameters of ernstige bijwerkingen vastgesteld. De auteurs stelden 4 g per dag voor als dosis zonder waargenomen schadelijk effect (NOAEL, no observed adverse effect level) onder de omstandigheden van de studie (Matsumoto et al., 2026). De studie werd gefinancierd door aminozuurfabrikant Ajinomoto en omvatte alleen mannen. In een oudere studie van twee weken bij personen met lichte hypertensie had 2,5 g driemaal daags noch een gunstige noch een ongunstige invloed op bloeddruk en hartslag (Young, 2007). Voor tyrosine is geen formele aanvaardbare bovengrens voor inname (UL, tolerable upper intake level) vastgesteld. Het programma van de International Council on Amino Acid Science (ICAAS), dat eerste bovengrenzen of NOAEL-waarden voor 10 aminozuren voorstelde, omvatte tyrosine niet (Elango, 2023). Het Noorse Wetenschappelijke Comité voor Voedselveiligheid (VKM, Vitenskapskomiteen for mattrygghet) concludeerde in zijn beoordeling dat noch het Amerikaanse Institute of Medicine noch de Franse Agence française de sécurité sanitaire des aliments (AFSSA) een bovengrens voor tyrosine had vastgesteld, dat er geen bijwerkingen door inname via voeding waren beschreven en dat in klinische studies eenmalige doses tot 500 mg/kg en doses van 100 mg/kg per dag gedurende meerdere dagen zonder bijwerkingen waren onderzocht (VKM, 2016). Hetzelfde comité baseerde zich echter op een 13 weken durende toxicologische studie bij ratten, waarin de dosis zonder waargenomen schadelijk effect 600 mg/kg per dag bedroeg. Bij 2000 mg/kg per dag traden vergroting van lever en nieren, hypertrofie van levercellen en een stijging van bloedlipiden op (Shibui et al., 2016). Voor aanvullende doses van 1250 tot 2000 mg per dag berekende het comité hieruit een blootstellingsmarge (MOE, margin of exposure) van slechts 13 tot 34 in plaats van de doorgaans vereiste waarde van 100 en concludeerde dat deze doses bij volwassenen, adolescenten en kinderen vanaf 10 jaar mogelijk een risico op bijwerkingen vormen (VKM, 2016). Dit is een conservatieve conclusie die uitsluitend gebaseerd is op diergegevens en het ontbreken van humane studies die primair op veiligheid zijn gericht. De nieuwere vier weken durende humane studie met doses tot 4 g per dag bevestigde dit signaal niet (Matsumoto et al., 2026). Toch blijft dit een argument voor gematigde dosering en tegen langdurig gebruik van gramdoseringen zonder duidelijke reden. De Spaanse autoriteit voor voedselveiligheid en voeding (AESAN, Agencia Española de Seguridad Alimentaria y Nutrición) stond voor voedingssupplementen maximaal 1900 mg per dag toe voor de som van L-tyrosine en L-fenylalanine (VKM, 2016). Gegevens over inname gedurende langer dan enkele maanden ontbreken, waarmee rekening moet worden gehouden bij langdurig gebruik (Young, 2007). Tot de gemelde milde bijwerkingen van hoge doses behoren misselijkheid, brandend maagzuur en reflux, hoofdpijn, vermoeidheid, onrust en slapeloosheid bij inname in de avond. Wanneer deze optreden, is het zinvol de dosis te verlagen of te verdelen en het gebruik te staken wanneer de klachten terugkeren. Wat interacties betreft is bijzondere voorzichtigheid geboden bij monoamineoxidaseremmers (MAOI, monoamine oxidase inhibitors). Tyrosine is een precursor van tyramine en catecholaminen, waarvan de afbraak door MAOI wordt geblokkeerd. Een hoge inname kan daarom theoretisch een hypertensieve reactie uitlokken, hoewel gecontroleerde klinische gegevens voor geïsoleerde tyrosine ontbreken (Daubner et al., 2011; Fernstrom and Fernstrom, 2007). Tyrosine concurreert met levodopa om dezelfde LAT1-transporter in de darm en aan de BHB en kan daardoor de opname van levodopa verminderen. De innames moeten daarom in de tijd worden gescheiden en met een neuroloog worden afgestemd (Fernstrom and Fernstrom, 2007). Voorzichtigheid is ook aangewezen bij combinatie met stimulantia, waaronder cafeïne, en met schildklierhormonen zoals levothyroxine. Contra-indicaties of redenen voor bijzondere voorzichtigheid zijn hyperthyreoïdie en de ziekte van Graves, erfelijke stoornissen van het tyrosinemetabolisme zoals tyrosinemie en alkaptonurie, en fenylketonurie, waarbij tyrosine onderdeel van de behandeling is, maar uitsluitend in het kader van medisch begeleide voedingstherapie (Remmington and Smith, 2021). Andere redenen voor voorzichtigheid zijn melanoom, waarbij de bezorgdheid over bevordering van melaninevorming theoretisch is en klinisch niet is aangetoond, tyraminegevoelige migraine, zwangerschap, borstvoeding en kinderleeftijd, waarvoor gegevens ontbreken, en hogere leeftijd, waarbij hoge doses het werkgeheugen verslechterden (van de Rest et al., 2017).
In de praktijk is het zinvol L-tyrosine te beschouwen als één van meerdere mogelijkheden om prestaties onder belasting te ondersteunen. Het meest voor de hand liggende alternatief is L-fenylalanine, de essentiële precursor van tyrosine, of racemisch DL-fenylalanine. De omzetting naar tyrosine is echter afhankelijk van PAH in de lever, het is ongeschikt voor personen met PKU en gecontroleerde gegevens over cognitie zijn nog schaarser dan voor tyrosine (Fernstrom and Fernstrom, 2007). N-Acetyl-L-tyrosine is beter oplosbaar. Volgens de beschikbare farmacokinetische gegevens wordt echter 35 tot 56% van de dosis onveranderd via de urine uitgescheiden en stijgt het plasmatische tyrosine slechts gering. De aanduiding als “beter tyrosine” is daarom niet onderbouwd en vrije L-tyrosine verdient de voorkeur (Hoffer et al., 2003; Magnusson et al., 1989). Fluweelboon (Mucuna pruriens) bevat van nature L-DOPA en omzeilt daarmee de regulerende TH-stap. Juist daardoor verliest het de zelfbegrenzende eigenschappen van tyrosine, brengt het risico op overmatige dopaminerge stimulatie en interacties met zich mee en komt het vanuit regelgevend oogpunt dichter bij een geneesmiddel te liggen (Jongkees et al., 2015). Cafeïne blijft het best onderbouwde middel voor acute verhoging van de alertheid. De combinatie van cafeïne en L-theanine liet in een meta-analyse van 11 placebogecontroleerde studies middelgrote effecten zien op alertheid en nauwkeurigheid bij aandachtswisselingen in de eerste 2 uur na inname (Camfield et al., 2014). In militaire context behoren cafeïne en tyrosine tot de weinige voedingssupplementen waarvoor tijdens slaaptekort een meetbaar voordeel is beschreven (Attipoe et al., 2015; Magill et al., 2003). Rhodiola (Rhodiola rosea) kan volgens een systematische review van 11 gerandomiseerde studies bijdragen aan fysieke en mentale prestaties bij vermoeidheid. Het bewijs wordt echter beperkt door een gebrek aan onafhankelijke replicaties (Hung et al., 2011). Een ashwagandha-extract (Withania somnifera) verminderde in een RCT bij 60 gestreste volwassenen bij een dosis van 240 mg per dag gedurende 60 dagen de subjectieve angst en de ochtendcortisolspiegel (Lopresti et al., 2019). Creatine verbeterde in een systematische review van RCT's het geheugen van gezonde personen, met mogelijk een groter voordeel bij oudere en gestreste mensen (Avgerinos et al., 2018). Voor normale catecholaminesynthese zijn cofactoren nodig: vitamine B6 voor DOPA-decarboxylase, vitamine C en koper voor dopamine-β-hydroxylase, ijzer en tetrahydrobiopterine voor tyrosinehydroxylase en folaat voor regeneratie van BH4. Voor de synthese van schildklierhormonen is bovendien jodium nodig (Daubner et al., 2011).
Geschreven voor Kratom World door:
Ing. Matěj Malík, Ph.D.
Wetenschappelijk onderzoeker, postdoctoraal onderzoeker
Faculteit Agrobiologie, Voeding en Natuurlijke Hulpbronnen, Tsjechische Universiteit voor Levenswetenschappen Praag
Afdeling Agro-ecologische Chemie en Plantenvoeding
Referenties
Attipoe, S., Zeno, S.A., Lee, C., Crawford, C., Khorsan, R., Walter, A.R., Deuster, P.A., 2015. Tyrosine for Mitigating Stress and Enhancing Performance in Healthy Adult Humans, a Rapid Evidence Assessment of the Literature. Military Medicine. 180, 754-765. https://doi.org/10.7205/MILMED-D-14-00594.
Avgerinos, K.I., Spyrou, N., Bougioukas, K.I., Kapogiannis, D., 2018. Effects of creatine supplementation on cognitive function of healthy individuals: A systematic review of randomized controlled trials. Experimental Gerontology. 108, 166-173. https://doi.org/10.1016/j.exger.2018.04.013.
Banderet, L.E., Lieberman, H.R., 1989. Treatment with tyrosine, a neurotransmitter precursor, reduces environmental stress in humans. Brain Research Bulletin. 22, 759-762. https://doi.org/10.1016/0361-9230(89)90096-8.
Bloemendaal, M., Froböse, M.I., Wegman, J., Zandbelt, B.B., van de Rest, O., Cools, R., Aarts, E., 2018. Neuro-Cognitive Effects of Acute Tyrosine Administration on Reactive and Proactive Response Inhibition in Healthy Older Adults. eNeuro. 5, ENEURO.0035-17.2018. https://doi.org/10.1523/ENEURO.0035-17.2018.
Camfield, D.A., Stough, C., Farrimond, J., Scholey, A.B., 2014. Acute effects of tea constituents L-theanine, caffeine, and epigallocatechin gallate on cognitive function and mood: a systematic review and meta-analysis. Nutrition Reviews. 72, 507-522. https://doi.org/10.1111/nure.12120.
Carta, R., 1999. Solubilities of L-cystine, L-tyrosine, L-leucine, and glycine in their water solutions. Journal of Chemical & Engineering Data. 44, 563-567. https://doi.org/10.1021/je980225d.
Chávez-Béjar, M.I., Báez-Viveros, J.L., Martínez, A., Bolívar, F., Gosset, G., 2012. Biotechnological production of L-tyrosine and derived compounds. Process Biochemistry. 47, 1017-1026. https://doi.org/10.1016/j.procbio.2012.04.005.
Chinevere, T.D., Sawyer, R.D., Creer, A.R., Conlee, R.K., Parcell, A.C., 2002. Effects of L-tyrosine and carbohydrate ingestion on endurance exercise performance. Journal of Applied Physiology. 93, 1590-1597. https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00625.2001.
Colzato, L.S., Jongkees, B.J., Sellaro, R., Hommel, B., 2013. Working memory reloaded: tyrosine repletes updating in the N-back task. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 7, 200. https://doi.org/10.3389/fnbeh.2013.00200.
Colzato, L.S., Jongkees, B.J., Sellaro, R., van den Wildenberg, W.P.M., Hommel, B., 2014. Eating to stop: Tyrosine supplementation enhances inhibitory control but not response execution. Neuropsychologia. 62, 398-402. https://doi.org/10.1016/j.neuropsychologia.2013.12.027.
Colzato, L.S., de Haan, A.M., Hommel, B., 2015. Food for creativity: tyrosine promotes deep thinking. Psychological Research. 79, 709-714. https://doi.org/10.1007/s00426-014-0610-4.
Coull, N.A., Watkins, S.L., Aldous, J.W.F., Warren, L.K., Chrismas, B.C.R., Dascombe, B., Mauger, A.R., Abt, G., Taylor, L., 2015. Effect of tyrosine ingestion on cognitive and physical performance utilising an intermittent soccer performance test (iSPT) in a warm environment. European Journal of Applied Physiology. 115, 373-386. https://doi.org/10.1007/s00421-014-3022-7.
Coull, N., Chrismas, B., Watson, P., Horsfall, R., Taylor, L., 2016. Tyrosine Ingestion and Its Effects on Cognitive and Physical Performance in the Heat. Medicine & Science in Sports & Exercise. 48, 277-286. https://doi.org/10.1249/MSS.0000000000000757.
Daubner, S.C., Le, T., Wang, S., 2011. Tyrosine hydroxylase and regulation of dopamine synthesis. Archives of Biochemistry and Biophysics. 508, 1-12. https://doi.org/10.1016/j.abb.2010.12.017.
Deijen, J.B., Orlebeke, J.F., 1994. Effect of tyrosine on cognitive function and blood pressure under stress. Brain Research Bulletin. 33, 319-323. https://doi.org/10.1016/0361-9230(94)90200-3.
Deijen, J.B., Wientjes, C.J.E., Vullinghs, H.F.M., Cloin, P.A., Langefeld, J.J., 1999. Tyrosine improves cognitive performance and reduces blood pressure in cadets after one week of a combat training course. Brain Research Bulletin. 48, 203-209. https://doi.org/10.1016/S0361-9230(98)00163-4.
Elango, R., 2023. Tolerable Upper Intake Level for Individual Amino Acids in Humans: A Narrative Review of Recent Clinical Studies. Advances in Nutrition. 14, 885-894. https://doi.org/10.1016/j.advnut.2023.04.004.
Fernstrom, J.D., Fernstrom, M.H., 2007. Tyrosine, phenylalanine, and catecholamine synthesis and function in the brain. The Journal of Nutrition. 137, 1539S-1547S. https://doi.org/10.1093/jn/137.6.1539S.
Gelenberg, A.J., Wojcik, J.D., Falk, W.E., Baldessarini, R.J., Zeisel, S.H., Schoenfeld, D., Mok, G.S., 1990. Tyrosine for depression: a double-blind trial. Journal of Affective Disorders. 19, 125-132. https://doi.org/10.1016/0165-0327(90)90017-3.
Glaeser, B.S., Melamed, E., Growdon, J.H., Wurtman, R.J., 1979. Elevation of plasma tyrosine after a single oral dose of L-tyrosine. Life Sciences. 25, 265-271. https://doi.org/10.1016/0024-3205(79)90294-7.
Hase, A., Jung, S.E., aan het Rot, M., 2015. Behavioral and cognitive effects of tyrosine intake in healthy human adults. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 133, 1-6. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2015.03.008.
Hoffer, L.J., Sher, K., Saboohi, F., Bernier, P., MacNamara, E.M., Rinzler, D., 2003. N-acetyl-L-tyrosine as a tyrosine source in adult parenteral nutrition. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. 27, 419-422. https://doi.org/10.1177/0148607103027006419.
Hung, S.K., Perry, R., Ernst, E., 2011. The effectiveness and efficacy of Rhodiola rosea L.: a systematic review of randomized clinical trials. Phytomedicine. 18, 235-244. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2010.08.014.
Jongkees, B.J., Hommel, B., Kühn, S., Colzato, L.S., 2015. Effect of tyrosine supplementation on clinical and healthy populations under stress or cognitive demands. A review. Journal of Psychiatric Research. 70, 50-57. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2015.08.014.
Kurpejović, E., Burgardt, A., Bastem, G.M., Junker, N., Wendisch, V.F., Sariyar Akbulut, B., 2023. Metabolic engineering of Corynebacterium glutamicum for L-tyrosine production from glucose and xylose. Journal of Biotechnology. 363, 8-16. https://doi.org/10.1016/j.jbiotec.2022.12.005.
Lieberman, H.R., Thompson, L.A., Caruso, C.M., Niro, P.J., Mahoney, C.R., McClung, J.P., Caron, G.R., 2015. The catecholamine neurotransmitter precursor tyrosine increases anger during exposure to severe psychological stress. Psychopharmacology. 232, 943-951. https://doi.org/10.1007/s00213-014-3727-7.
Liebig, J., 1846. Baldriansäure und ein neuer Körper aus Käsestoff. Justus Liebigs Annalen der Chemie. 57, 127-129. https://doi.org/10.1002/jlac.18460570112.
Lopresti, A.L., Smith, S.J., Malvi, H., Kodgule, R., 2019. An investigation into the stress-relieving and pharmacological actions of an ashwagandha (Withania somnifera) extract: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Medicine. 98, e17186. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000017186.
Magill, R.A., Waters, W.F., Bray, G.A., Volaufova, J., Smith, S.R., Lieberman, H.R., McNevin, N., Ryan, D.H., 2003. Effects of tyrosine, phentermine, caffeine D-amphetamine, and placebo on cognitive and motor performance deficits during sleep deprivation. Nutritional Neuroscience. 6, 237-246. https://doi.org/10.1080/1028415031000120552.
Magnusson, I., Ekman, L., Wångdahl, M., Wahren, J., 1989. N-acetyl-L-tyrosine and N-acetyl-L-cysteine as tyrosine and cysteine precursors during intravenous infusion in humans. Metabolism. 38, 957-961. https://doi.org/10.1016/0026-0495(89)90005-X.
Mahoney, C.R., Castellani, J., Kramer, F.M., Young, A., Lieberman, H.R., 2007. Tyrosine supplementation mitigates working memory decrements during cold exposure. Physiology & Behavior. 92, 575-582. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2007.05.003.
Matsumoto, H., Miura, N., Naito, M., Elango, R., 2026. Evaluation of the Safety and Tolerability of L-Tyrosine Supplementation in Healthy Adult Men: A Randomized Crossover Trial. Nutrients. 18, 2020. https://doi.org/10.3390/nu18122020.
NCBI, 2026. PubChem Compound Summary for CID 6057, L-Tyrosine. National Center for Biotechnology Information, Bethesda. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6057.
Neri, D.F., Wiegmann, D., Stanny, R.R., Shappell, S.A., McCardie, A., McKay, D.L., 1995. The effects of tyrosine on cognitive performance during extended wakefulness. Aviation, Space, and Environmental Medicine. 66, 313-319.
Ping, J., Wang, L., Qin, Z., Zhou, Z., Zhou, J., 2023. Synergetic engineering of Escherichia coli for efficient production of L-tyrosine. Synthetic and Systems Biotechnology. 8, 724-731. https://doi.org/10.1016/j.synbio.2023.10.005.
Reimherr, F.W., Wender, P.H., Wood, D.R., Ward, M., 1987. An open trial of L-tyrosine in the treatment of attention deficit disorder, residual type. American Journal of Psychiatry. 144, 1071-1073. https://doi.org/10.1176/ajp.144.8.1071.
Remmington, T., Smith, S., 2021. Tyrosine supplementation for phenylketonuria. Cochrane Database of Systematic Reviews. 1, CD001507. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001507.pub4.
Shibui, Y., Manabe, Y., Kodama, T., Gonsho, A., 2016. 13-week repeated dose toxicity study of L-tyrosine in rats by daily oral administration. Food and Chemical Toxicology. 87, 55-64. https://doi.org/10.1016/j.fct.2015.11.017.
Shurtleff, D., Thomas, J.R., Schrot, J., Kowalski, K., Harford, R., 1994. Tyrosine reverses a cold-induced working memory deficit in humans. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 47, 935-941. https://doi.org/10.1016/0091-3057(94)90299-2.
Solon-Júnior, L.J.F., Boullosa, D., Martinez Gonzalez, B., da Silva Machado, D.G., de Lima-Junior, D., de Sousa Fortes, L., 2023. The effect of tyrosine supplementation on whole-body endurance performance in physically active population: A systematic review and meta-analysis including GRADE qualification. Journal of Sports Sciences. 41, 2045-2053. https://doi.org/10.1080/02640414.2024.2309434.
Steenbergen, L., Sellaro, R., Hommel, B., Colzato, L.S., 2015. Tyrosine promotes cognitive flexibility: Evidence from proactive vs. reactive control during task switching performance. Neuropsychologia. 69, 50-55. https://doi.org/10.1016/j.neuropsychologia.2015.01.022.
Sutton, E.E., Coill, M.R., Deuster, P.A., 2005. Ingestion of tyrosine: effects on endurance, muscle strength, and anaerobic performance. International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism. 15, 173-185. https://doi.org/10.1123/ijsnem.15.2.173.
Thomas, J.R., Lockwood, P.A., Singh, A., Deuster, P.A., 1999. Tyrosine improves working memory in a multitasking environment. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 64, 495-500. https://doi.org/10.1016/S0091-3057(99)00094-5.
Tumilty, L., Davison, G., Beckmann, M., Thatcher, R., 2011. Oral tyrosine supplementation improves exercise capacity in the heat. European Journal of Applied Physiology. 111, 2941-2950. https://doi.org/10.1007/s00421-011-1921-4.
Tumilty, L., Davison, G., Beckmann, M., Thatcher, R., 2014. Failure of oral tyrosine supplementation to improve exercise performance in the heat. Medicine & Science in Sports & Exercise. 46, 1417-1425. https://doi.org/10.1249/MSS.0000000000000243.
van de Rest, O., Bloemendaal, M., de Heus, R., Aarts, E., 2017. Dose-dependent effects of oral tyrosine administration on plasma tyrosine levels and cognition in aging. Nutrients. 9, 1279. https://doi.org/10.3390/nu9121279.
VKM, Norwegian Scientific Committee for Food Safety, 2016. Risk assessment of "other substances", L-tyrosine. Opinion of the Panel on Nutrition, Dietetic Products, Novel Food and Allergy of the Norwegian Scientific Committee for Food Safety. VKM Report 2016:61. Vitenskapskomiteen for mattrygghet, Oslo. https://vkm.no/download/18.645b840415d03a2fe8f25cb4/1502802270055/4c3f1ebe77.pdf.
Watson, P., Enever, S., Page, A., Stockwell, J., Maughan, R.J., 2012. Tyrosine supplementation does not influence the capacity to perform prolonged exercise in a warm environment. International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism. 22, 363-373. https://doi.org/10.1123/ijsnem.22.5.363.
Young, S.N., 2007. L-Tyrosine to alleviate the effects of stress? Journal of Psychiatry & Neuroscience. 32, 224.